星期二, 1月 26

COVID-19 疫苗與藥物最新進展


5種新冠疫苗解析

1.牛津疫苗

由英國藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca)與牛津大學(University of Oxford),合作研發的COVID-19疫苗「ChAdOx1nCoV-19」,俗稱「牛津疫苗」。根據日前2020年11月23日發布第3期臨床試驗結果顯示,疫苗的有效力為70%。


目前已知由4月至今,於英國、巴西、南非招募2萬4000受試者,其中131位確診COVID-19感染,試驗過程觀察採取2種不同的接種方法。第一種是先施打半劑疫苗,等至少一個月後再給一劑完整疫苗,有效力達90%;第二種則是兩劑都是完整劑量,也是相隔一個月接種,有效力僅62%。


合併整體結果,疫苗施打後至43天後持續有抗體產生,抗原特異性T細胞免疫反應可持續長達56天,總效益估計達70.4%。


根據統合分析顯示,施打「牛津疫苗」最常出現的症狀為發燒,其次是肌肉疼痛、關節疼痛等,但都為輕中度反應,仍無嚴重不良反應,代表疫苗仍具安全性。


2.莫德納疫苗

由美國生技公司莫德納(Moderna)研發的「莫德納疫苗」,日前公布第3期臨床試驗期中報告顯示,可以有效保護新型冠狀病毒引起的感染,有效力達94.5%。


2020年3月開始,第1期臨床試驗結果,注射第1劑疫苗時即會產生高抗體反應,且不良反應情形發生較少,注射第2劑時能產生更高抗體免疫反應,但有些許嚴重不良反應發生,接注2劑疫苗時皆會隨劑量越高、抗體反應越高,後續於5月及7月開始進行第2、3期試驗。


根據11月16日公布的第3期臨床試驗中,共有3萬人參與,其中一半接受了2劑COVID-19疫苗,另一半接受2劑安慰劑;至今,已有95名受試者被感染,其中90例為安慰組,5例為接受2劑疫苗組,估計疫苗有效性為94.5%。


值得注意的是,莫德納疫苗試驗中,有95名受試者被感染者,其中20名受試者來自不同的社區,包括:12名西班牙裔、4名非裔美國人、3名亞裔美國人及1名多種族,受試者中有15個年紀為65歲以上,但仍有多少老年人需要接種疫苗並受到保護免受感染,仍有待確定。


3.輝瑞BNT疫苗

由德國生物科技公司BioNTech與美國輝瑞大藥廠(Pfizer)共同合作研發的COVID-19疫苗「BNT1629」,俗稱「BNT疫苗」,試驗地區主要為美國、歐洲、南美洲與非洲。


「BNT疫苗」是經過修飾的m-RNA疫苗,於5月開始,第1、2期的療效顯示對COVID-19感染有強大的保護作用,注射2劑疫苗具更明顯的抗體反應,其具2種亞型疫苗,其中一種亞型疫苗的反應原性較低,尤其是在老年人中, 7月底開始第3期臨床試驗。


截至2020年11月,已招募了4萬3538名受試者,其中3萬8955名受試者已接受了第2劑「BNT1629」,約42%的全球受試者及30%的美國受試者,於施打後22~43天持續有IgG抗體反應,且施打2劑28天後,8成以上個案,都產生毒殺性或輔助性T細胞。


該試驗仍在繼續進行中,預計將在總共164例確診的COVID-19病例中進行最終分析。根據11月11日的期中報告顯示,94名COVID-19確診個案,只有8名在疫苗組,86名都在安慰劑組,顯示疫苗對於新冠病毒症狀感染的保護力有達到90%。美國準總統拜登於12月22日施打此疫苗。


4.克爾來福疫苗

由巴西生化醫學研究中心聖保羅布坦坦研究所(Instituto Butantan)與北京科興生物製品公司(Sinovac Biotech),合作研發的克爾來福「CoronaVac9」滅活疫苗,其第1、2期臨床試驗結果,有效力可達75%。


「CoronaVac9」滅活疫苗從動物實驗開始,測試不同劑量老鼠及靈長類族群施打疫苗安全性以及免疫源性反應,並發現免疫反應N抗體反應較弱,S棘蛋白與RBD受體為主要的抗體反應,並產生中和抗體。


2020年4月開始,第1、2期的人體臨床隨機分派試驗,並於7月完成第2期臨床試驗,結果發現,與無施打疫苗的對照組相比,施打疫苗組的中和抗體與IgG抗體免疫反應顯著,並發現雖然年齡組別在不同施打疫苗的組別無顯著不同,但仍然可以觀察到較高年齡組別的免疫力反應較年輕組稍低。


根據中國700多名參與者的疫苗試驗結果顯示,不論高劑量組或低劑量組,在間隔28天接種第2劑的接種方案下,疫苗產生的誘導免疫反應,大於間隔14天接種第2劑組的接種方案;而不良反應事件多數為輕度,且在48小時內康復。


此疫苗後續的第3期臨床試驗,在7月底於巴西展開,並在8月納入印尼、土耳其等亞洲族群研究。


5. NVX新冠疫苗

美國諾瓦瓦克斯醫藥(NOVAVAX)研發的COVID-19疫苗為「重組SARS-CoV-2奈米顆粒疫苗」(NVX-CoV2373),俗稱「NVX新冠疫苗」,以全長三聚體SARS-CoV-2刺突蛋白及Matrix-M1佐劑組成,為重組蛋白疫苗。


2020年5月開始進行第1、2期臨床試驗,並利用隨機分派臨床試驗,比較不同劑量及是否使用佐劑的免疫原性及安全性差異。在9月發表的研究結果顯示,131名受試者中,證實添加佐劑疫苗,可明顯增強免疫反應,施打第1劑後,免疫抗原反應與COVID-19無症狀患者恢復期相近,施打第2劑後,免疫抗原反應高出門診患者,與住院患者相近。


然而,佐劑加入後,使用高濃度及低濃度之結果並無差異。後續於9月開始進行第3期臨床試驗,預計招募1萬名自願者。



COVID-19治療藥物

在治療藥物的部分,根據目前COVID-19個案回顧研究報告,大多數患者症狀輕微或無症狀,但大約有14%的人出現嚴重症狀,需住院與氧氣治療,5%則需加護治療,患者平均年齡為50歲,大約半數有潛在疾病。


世界衛生組織分類建議,COVID-19個案可分為輕、中、重度,重度患者容易出現嚴重肺炎、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、敗血症及敗血性休克,以老年人與心血管疾病或糖尿病等慢性疾病患者,演變為重症的風險較高。


一般建議多採用支持性療法,針對病患的狀況給予緊急支持輔助治療,例如:氧氣治療、呼吸器及葉克膜(ECMO)的使用等,目前大都仰賴病患自身的免疫力,來達到緩解或痊癒目的。


目前有多個新冠肺炎藥物治療的相關臨床試驗正在進行中,使用的藥物包括:洛匹那韋(Lopinavir)與利托那韋(Ritonavir)合併干擾素(IFN-α/β)、阿比多爾(Arbidol)、皮質類固醇(Corticosteroid)、瑞德西韋(Remdesivir)、奎寧(Hydroxychloroquine)、地塞米松(Dexamethasone)、COVID-19病患恢復期血清、IL-6 抗體(IL 6 inhibitors)。


由世界衛生組織及英國牛津大學主導的大規模隨機對照臨床試驗,初步結果顯示,洛匹那韋、利托那韋及奎寧,都無法降低COVID-19病患的死亡率,而地塞米松可降低需要呼吸器治療或插管的重症病患死亡率。


黃玉成表示,根據最新隨機對照臨床試驗結果,若是新冠肺炎病患經主治醫師評估藥物治療的效益與風險,並充分告知後,可考慮對嚴重肺炎以上程度,包括:血氧濃度低於94%、需使用氧氣治療、呼吸器及葉克膜,給予瑞德西韋或地塞米松治療。


1.地塞米松

根據牛津大學研究顯示,6000多名新冠肺炎患者參與臨床試驗,2101名患者使用低劑量類固醇地塞米松,另外4321名患者沒有使用藥物治療,結果發現,使用地塞米松進行10天療程的患者,使用呼吸器重症病患的死亡率,從40%降低到28%;使用呼吸器的中重度病患死亡率,從25%降低到20%,但對於不需要使用呼吸器的輕症患者無效。


黃玉成指出,地塞米松為60多年的類固醇老藥,用途相當廣泛,主要作用是抑制發炎反應,過去用於治療免疫系統疾病、感染疾病,例如:風濕性疾病、結核性腦膜炎、肺炎鏈球菌腦膜炎等。


研究發現,人體免疫系統對抗新型冠狀病毒,容易演變成致命的免疫風暴,而地塞米松可以透過抑制人體的免疫系統過度反應,以避免免疫系統攻擊自身的細胞,也是目前研究證實,唯一可以降低COVID-19病患死亡率的藥物。


2.瑞德西韋

根據世界衛生組織主導的研究發現,在恩慈療法結果顯示,53名COVID-19病患使用瑞德西韋治療,患者使用呼吸器需求下降68%,插管與非插管病患死亡率可以分別降低18%與5%。


不過,最新的隨機臨床試驗顯示,針對逾7000名COVID-19患者,使用瑞德西韋治療,對於減少使用呼吸器需求及降低死亡率,都無顯著差異。


黃玉成表示,瑞德西韋原本開發用於伊波拉病毒治療,主要作用是抑制病毒RNA複製,以減少病毒增生。目前研究顯示,瑞德西韋對於需要使用氧氣治療、呼吸器及葉克膜的COVID-19重症患者沒有明顯療效,而對不使用呼吸器的輕症患者,則可以降低死亡率。 - 本文摘自《常春月刊》454期



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